中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1900021535
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2019-02-26 17:25:45
注册时间： Date of Registration：	2019-02-26 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	3D干细胞球治疗晚期肺癌I期临床研究
Public title：	Phase I Clinical Study for 3D Stem Cell Microspheres Therapy for Patients with Advanced Lung Cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	3D干细胞球治疗晚期肺癌I期临床研究
Scientific title：	Phase I Clinical Study for 3D Stem Cell Microspheres Therapy for Patients with Advanced Lung Cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	黄媚娟	研究负责人：	黄媚娟
Applicant：	Meijuan Huang	Study leader：	Meijuan Huang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18980602026	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 18980602026
申请注册联系人传真： Applicant Fax：	+86 028 84214619	研究负责人传真： Study leader's fax：	+86 028 84214619
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	hmj107@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	hmj107@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号	研究负责人通讯地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号
Applicant address：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China	Study leader's address：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	610041	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	610041
申请人所在单位：	四川大学华西医院
Applicant's institution：	West China Hospital, Sichuan University
研究负责人所在单位：	四川大学华西医院
Affiliation of the Leader：	West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2018年干细胞临床研究审（2）号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	四川大学华西医院干细胞临床研究伦理专委会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Stem Cell Clinical Research, West China Hospital, Sichuan University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2018-12-18 00:00:00
伦理委员会联系人：	史小媛
Contact Name of the ethic committee：	Xiaoyuan Shi
伦理委员会联系地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号
Contact Address of the ethic committee：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 028 85422654	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	huaxilunli@163.com

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都
Country：	China	Province：	Sichuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	具体地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Address：	37 Guoxue Lane, Wuhou District

经费或物资来源：

国家重大科技专项

Source(s) of funding：

National Science and Technology Major Project

研究疾病：

肺癌

Target disease：

Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

探索在晚期肺癌患者中，使用肿瘤干细胞治疗的安全应用模式与患者耐受性。

Objectives of Study：

To explore the safe application mode and patient tolerance of cancer stem cell therapy in patients with advanced lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

X射线辐照后的脐带成体干细胞三维微球。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

X-ray irradiated umbilical cord adult stem cell 3D microsphere.

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书：
（1）受试者必须按照主管部门和研究机构的指南签署EC批准的书面知情同意书并署上日期。知情同意书必须在进行任何方案相关程序（不属于受试者常规医疗的部分内容）之前签署；
（2）受试者必须愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
2. 年龄18-70岁；
3. ECOG评分 0-2分；
4. 经组织学或细胞学确诊的晚期（IV期）肺癌（含小细胞肺癌、腺癌及鳞癌等）；
5. 经过标准方案治疗失败患者：
   小细胞肺癌二线化疗失败后；
   EGFR基因敏感突变的患者必须经过三线及三线以上治疗失败，其中必须包括至少一种EGFR-TKI治疗失败；
   ALK阳性的患者必须经过三线及三线以上治疗失败，其中必须包括至少一种ALK抑制剂治疗失败；
   ROS-1阳性的患者必须经过三线及三线以上治疗失败，其中必须包括至少一种ROS1抑制剂治疗失败；
   EGFR基因野生型且ALK、ROS-1基因无阳性的患者必须经过两线及两线以上治疗失败；
   患者经PD1/PDL1抗体标准治疗失败或拒绝该治疗。
6. 根据RECIST1.1标准，具有可测量的病灶(肿瘤病灶CT扫描长径大于10 mm，淋巴结CT扫描短径大于15 mm，可测量病灶未放疗过))；
7. 预计生存期≥3月；
8. 足够的骨髓功能：WBC≥3.0×109/L；中性粒细胞（ANC）≥1.5 ×109/L；血小板≥90×109/L，首次给药前14天内没有输血；血红蛋白≥9.0 g/dL；
9. 足够的肝功能和肾功能：总胆红素≤1.5×ULN；AST和ALT<2.5×ULN，如果有肝转移患者，AST和ALT＜5×ULN；血清肌酐≤1.5× ULN,或肌酐清除率≥50 ml/min（用Cockcroft/Gault公式计算）
10. 凝血功能：INR≤1.5×ULN；PTT≤1.5×ULN；
11. 足够的心血管功能：左室射血分数（EF）≥50%；QTcF间期≤450ms；
12. 碱性磷酸酶≤2.5×ULN
13. 之前治疗的毒副作用（脱发等除外）≤1级或恢复至基线水平；
14. 之前抗肿瘤治疗洗脱期≥4周，分子靶向药物≥5个半衰期，姑息性放疗必须已经完成至少≥2周，胸部放疗必须已经完成至少≥3个月，重大手术必须完成≥4周；
15. 受试者必须严格采取避孕措施。开始使用研究治疗之前的72小时内，有生育能力的妇女（WOCBP）的血清或尿妊娠试验（HCG的灵敏度至少为25 IU/L或与之相当的单位）必须为阴性。育龄期的妇女（WOCBP）必须同意在研究治疗期间以及末次治疗18个月严格采取避孕措施。与WOCBP有性生活的男性必须同意在研究治疗期间以及末次治疗后至少18个月严格采取避孕措施。

Inclusion criteria

1. aged 18 Years to 70 Years patients voluntarily participate in this study;
2. Signed and dated informed consent with good compliance and follow-up;
3. ECOG PS Scoring: 0~2 point;
4. Diagnosed as advanced (Stage IV) lung cancer, including small cell lung cancer, squamous non-small cell lung cancer and non-squamous non-small cell lung cancer by cytology or histology; Provide detectable specimens (tissue or blood) for genotyping before enrollment;
5. Patients with disease progression after standard treatment:
1) Progression of small-cell lung cancer treated with second-line chemotherapy;
2) Patients with EGFR-sensitive mutations must undergo third-line or above treatment failure, which must include at least one EGFR-TKI treatment failure;
3) Patients with ALK-sensitive mutations must undergo third-line or above treatment failure, which must include at least one ALK-TKI treatment failure;
4) Patients with ROS-1-sensitive mutations must undergo third-line or above treatment failure, which must include at least one ALK-TKI treatment failure;
5) Patients with the wild-type EGFR gene and no positive ALK or ros-1 genes must undergo second-line or above standard treatment failure;
6) Patients must undergo standard PD1/PD-L1 treatment and either fail or refuse this treatment.
6. Participants must have measurable disease, per RECIST 1.1. See Section 11 for the evaluation of measurable disease;
7. Life expectancy is at least 3 months;
8. Participants must have normal organ and marrow function as defined below: Blood routine examination criteria (no blood transfusion and blood products within 14 days, no correction by G-CSF and other hematopoietic stimuli): 
1) hemoglobin (HB) ≥90g/L;
2) neutrophil absolute (ANC) ≥1.5×10^9/L;
3) platelet (PLT) ≥90×10^9/L;
4) total bilirubin (TBIL) ≤1.5 times of upper limit of normal (ULN); 
5) alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) < 2.5 ULN, if liver metastasis occurred, ALT and AST < 5 ULN;
6) serum creatinine (Cr) ≤ 1.5 ULN or creatinine clearance rate (CCR)≥50mL/min (Cockcroft-Gault formula);
7) INR ≤ 1.5 ULN;
8) PTT ≤ 1.5 ULN;
9) left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%;
10) QTcF ≤ 450ms;
11) alkaline phosphatase ≤ 2.5 ULN;
9. Toxic side effects of previous treatment (except hair loss, etc.) level 1 or return to baseline;
10. The washout period is 4 weeks or 5 half-lives away from the previous anti-tumor therapy or molecular targeted therapy; Palliative radiotherapy must have been completed for at least 2 weeks and chest radiotherapy for at least 3 months; Major surgery must have been completed for at least 4 weeks;
11. Female patients of childbearing age agree that contraceptive measures must be used within the study period and within 18 months after the end of the study period. The serum or urine pregnancy test (HCG sensitivity at least 25 IU/L or equivalent) in Women in childbearing period (WOCBP) must be negative within 72 hours prior to initiation of treatment. Male patients agree to have contraceptive use during the study period and within 18 months after the end of the study period or have had surgical sterilization.

排除标准：

1. 排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者（包括但不限于癌性脑膜炎、脊髓压迫）。如果受试者的CNS转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入选前至少2周恢复到基线水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外），则可以参加研究。此外，受试者必须是入组前4周已停用皮质类固醇。
2. 伴有肿瘤急症，需立即施治。
3. 有间质性肺病或免疫性肺炎的受试者。
4. 有周围神经病变的受试者。
5. 研究者认为有意义的凝血功能异常，或正在接受溶栓或抗凝治疗。
6. 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者。
7. 病理类型为混合型，或伴有其他恶性肿瘤。
8. 患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病的受试者。
9. 研究治疗之前的28天内有需要全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫调节剂（白介素-2、IFN-α、IFN-γ、环孢霉素、G-CSF、mTOR抑制剂）治疗的受试者。使用吸入性或外用皮质类固醇的受试者，以及肾上腺皮质类固醇替代治疗剂量相当于＜10 mg强的松/天的受试者，如果没有活动性自身免疫性疾病，则可以参加研究。
10. 具有临床意义的心脏病或心功能损害，如：
具有临床意义的心脏病，如需要治疗的CHF或未控制的动脉高血压，定义为静息时血压> 140/100 mmHg （连续3次测量的平均值）。
具有临床意义的心律失常、心房纤颤和/或传导异常史（筛选前< 6个月）或当前证据，如先天性长QT间期综合征、≥2级的完全性房室传导阻滞或≥CTCA 3级的低钾血症。
筛选前< 6个月内急性冠状动脉综合征病史或当前证据（包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术(CABG)、冠状动脉血管成形术或支架植入）
完全性左束传导阻滞。
右束支传导阻滞+左前分支传导阻滞（LAHB -双束支阻滞）。
11. 妊娠或哺乳期女性，妊娠定义为受孕后至终止妊娠之间。
12. 有因治疗精神病而被强制拘禁者，或研究者认为不适合入组的精神病。
13. 病人难以勾通，或难于长期随访。
14. 由研究者判断的其他不适合情况。

Exclusion criteria：

1. Active brain metastases, cancerous meningitis, spinal cord compression, or imaging CT or MRI screening for brain or pia mater disease. Patients may participate in research if the participants central nervous system (CNS) metastasis can be adequately treated and their neurological symptoms can be restored to baseline at least 2 weeks before enrollment. In addition, participants must have discontinued corticosteroids 4 weeks before enrollment.
2. Accompanied by tumor emergency, need immediate treatment.
3. Participants with clinically active or symptomatic interstitial lung disease, interstitial pneumonitis or immune pneumonia (i.e., affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention) and patients with history of clinically significant interstitial lung disease or radiation pneumonitis.
4. There is currently a peripheral neuropathy of ≥CTCAE 2 degrees, except for trauma.
5. Clinically significant coagulation abnormalities, or being treated with thrombolysis or anticoagulation.
6. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity. Active or chronic hepatitis C or/and hepatitis B infection.
7. The pathological type was mixed type, or accompanied by other malignant tumors.
8. Patients with active, known or suspected autoimmune diseases.
9. Participants who required systemic corticosteroid (equivalent to >10 mg prednisone/day) or other immunomodulator (interleukin-2, IFN-, IFN-, cyclosporine, g-csf, mTOR inhibitor) treatment within 28 days prior to enrollment.
10. Patients with clinically significant, uncontrolled cardiovascular disease or cardiac functional damage, such as:
i) clinically significant cardiovascular disease, such as congestive heart failure or uncontrolled arterial hypertension, is defined as resting > 140/100 mmHg (mean of 3 consecutive measurements);
ii) history of clinically significant arrhythmias, atrial fibrillation and/or conduction abnormalities (< 6 months before screening) or current evidence, such as congenital long QT interstitial syndrome, complete atrioventricular block at grade 2, or hypokalemia at CTCA level 3;
iii) patients who had a history of acute coronary syndrome or current evidence (including myocardial infarction, unstable angina, CABG, coronary angioplasty or stent implantation) within 6 months before enrollment;
iv) complete left bundle branch block;
v) Right bundle branch block and left anterior branch block;
11. Women in pregnancy or lactation. Pregnancy is defined as between conception and termination of pregnancy.
12. Persons who have been forcibly detained for the treatment of mental illness. Or other psychopaths deemed unfit for enrollment.
13. Patients are difficult to communicate or to follow up for long periods of time.
14. Patients were diagnosed with disease which will severely endanger the security of patients or influence the completion of this research, or patients with other situations are not suitable for the study according to the researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-02-22 00:00:00至 To 2020-09-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-02-22 00:00:00 至 To 2020-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	干细胞低剂量组+常规治疗	样本量：	6
Group：	Stem cell low dose group	Sample size：	6
干预措施：	皮下注射x射线辐射后的脐带成体干细胞三维微球	干预措施代码：
Intervention：	Subcutaneous inject X-ray irradiated umbilical cord adult stem cell 3D microsphere	Intervention code：

组别：	干细胞中剂量组+常规治疗	样本量：	6
Group：	Stem cell medium dose group	Sample size：	6
干预措施：	皮下注射x射线辐射后的脐带成体干细胞三维微球	干预措施代码：
Intervention：	Subcutaneous inject X-ray irradiated umbilical cord adult stem cell 3D microsphere	Intervention code：

组别：	干细胞高剂量组+常规治疗	样本量：	6
Group：	Stem cell high dose group	Sample size：	6
干预措施：	皮下注射x射线辐射后的脐带成体干细胞三维微球	干预措施代码：
Intervention：	Subcutaneous inject X-ray irradiated umbilical cord adult stem cell 3D microsphere	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都
Country：	China	Province：	Sichuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三级甲等医院
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	剂量限制性毒性	指标类型：	主要指标
Outcome：	DLT	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗有效率	指标类型：	次要指标
Outcome：	RR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗有效持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	DOR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	首次应答时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Time to first response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	PFS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

该研究设计分配患者至特定的队列，不采用随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The study was designed to assign patients to specific cohorts without randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	Open
Blinding：	Open
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	2021年12月，发表刊物
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	December 2021 ，publications
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表；电子采集和管理系统管理
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form（CRF)；manage the data through the electronic data capture
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2019-02-26 17:25:45