中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800016948
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-03-15 16:38:07
注册时间： Date of Registration：	2018-07-04 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项多中心、开放标签、单臂研究：奥希替尼用于可切除II-IIIB 期EGFR突变型肺腺癌的新辅助治疗
Public title：	A multicenter, open-label, single arm pilot study: Osimertinib as neoadjuvant treatment for resectable stage II-IIIB EGFR mutant lung adenocarcinoma (NEOS)
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项多中心、开放标签、单臂研究：奥希替尼用于可切除II-IIIB期EGFR突变型肺腺癌的新辅助治疗
Scientific title：	A multicenter, open-label, single arm pilot study: Osimertinib as neoadjuvant treatment for resectable stage II-IIIB EGFR mutant lung adenocarcinoma (NEOS)
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	吕超	研究负责人：	杨跃
Applicant：	Chao Lyu	Study leader：	Yue Yang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13552189679	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13901352124
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	bmu28@sina.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zlyangyue@bjmu.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市海淀区阜成路52号	研究负责人通讯地址：	北京市海淀区阜成路52号
Applicant address：	52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China	Study leader's address：	52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	北京肿瘤医院
Applicant's institution：	Beijing Cancer Hospital
研究负责人所在单位：	北京肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Beijing Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2018YJZ33	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	北京肿瘤医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Beijing Cancer Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2018-06-25 00:00:00
伦理委员会联系人：	张雷
Contact Name of the ethic committee：	Lei Zhang
伦理委员会联系地址：	北京市海淀区阜成路81号
Contact Address of the ethic committee：	81 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京肿瘤医院胸外2科

Primary sponsor：

Thoracic Surgery II, Beijing Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区阜成路52号

Primary sponsor's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	天津	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjin	City：
单位(医院)：	中国抗癌协会	具体地址：	天津华苑新技术产业园区兰苑路5号A座10楼
Institution hospital：	China anti-cancer association	Address：	The 10th Floor, Building A, Lanyuan Rd, Tianjin New Technology Industrial Park Zone, Tianjin, China

经费或物资来源：

阿斯利康公司

Source(s) of funding：

AstraZeneca Pharmaceutical Company

研究疾病：

肺癌

Target disease：

Lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评价奥希替尼作为EGFR突变阳性肺腺癌的新辅助治疗的疗效和安全性

Objectives of Study：

to evaluate the efficacy and safety of osimertinib as neoadjuvant treatment of EGFR mutation positive lung adenocarcinoma

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Provision of informed consent prior to any study specific procedures;
2. Aged between 18 and 75 years old;
3. Histology or cytology confirmed lung adenocarcinoma, performed on a biopsy that occurred within 60 days before study enrollment;
4. Stage II-IIIB resectable diseases evaluated by EBUS-TBNA, mediastinoscopy (N2) or PET/CT; 
5. Tested and confirmed to be EGFR mutation-positive (including exon 19 deletion and exon 21 L858R);
6. At least one lesion that can be accurately measured at baseline as >= 10 mm in the longest diameter (except lymph nodes which must have short axis >= 15 mm) with computed tomography (CT) and which is suitable for accurate repeated measurements;
7. ECOG performance status of 0-1;
8. adequate hematological and hepatic-renal functions that are required for neoadjuvant therapy;
9. Qualified cardiopulmonary function that is required for surgical resection;
10. Female subjects should be using highly effective contraceptive measures for at least 2 weeks prior to the initiation of study drug, and must have a negative pregnancy test and not be breast-feeding prior to start of dosing if of child-bearing potential or must have evidence of non-child-bearing potential by fulfilling one of the following criteria at screening:
(1) Post-menopausal defined as aged more than 50 years and amenorrheic for at least 12 months following cessation of all exogenous hormonal treatment;
(2) Women under 50 years old would be consider postmenopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatments and with LH and FSH levels in the post-menopausal range for the institution;
(3) Documentation of irreversible surgical sterilisation by hysterectomy, bilateral oophorectomy or bilateral salpingectomy but not tubal ligation;
11. Male subjects should be willing to use barrier contraception.

排除标准：

1. 有鳞状细胞癌，大细胞癌或小细胞癌等神经内分泌成分的肿瘤；
2. 入组前暴露于其他抗肿瘤治疗；
3. EGFR基因检测存在20外显子插入突变；
4. 患者妊娠或哺乳；
5. 目前正在接受（或在接受第一剂研究治疗之前无法停止使用）已知是CYP3A4强效诱导剂（至少3周前）的药物或草药补充剂（附录B）。所有患者必须尽量避免伴随使用或摄入任何已知对CYP3A4有诱导效应的药物、草药补充剂和/或食物。
?
6. 任何重度或不受控制的全身性疾病的证据，包括未经控制的高血压和活动性出血，研究者认为任何不利于患者参与研究或破坏方案的依从性，或包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）在内的活动性感染。慢性病的筛选不作为要求。
7. 以下任何心脏标准：
? 使用筛选诊所心电图机获得的QTc值从3次心电图（ECG）检查获得的平均静息校正QT间期（QTc）> 470毫秒，
? 任何具有临床意义的静息心电图的节律、传导或形态异常，例如左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞。
? 会增加QTc延长或心律失常事件风险的任何因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或一级亲属中40岁以下不明原因猝死或已知延长QT间期的任何伴随用药。
8. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史或活动性间质性肺病的任何证据。
9. 缺乏足够的骨髓储备或器官功能（通过以下任何实验室数值证明：嗜中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；血小板计数<100×109/L；血红蛋白<90 g/L；丙氨酸转氨酶> 2.5 倍ULN；天冬氨酸转氨酶>2.5倍ULN；总胆红素> 1.5倍ULN；血清肌酸酐>1.5倍ULN，伴肌酸酐清除率<50 mL/min [由Cockcroft和Gault公式测量或计算] -当肌酸酐>1.5倍ULN时，仅需要确认肌酸酐清除率）。
10. 对于奥希替尼的有活性或无活性辅料或与奥希替尼有类似的化学结构或类别的药物的超敏反应史
11. 难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、不能吞服配制药品或会妨碍足量吸收奥希替尼的之前的大型肠切除手术
12. 通过裂隙灯评价进行眼科检查确诊的角膜损伤的任何证据。

Exclusion criteria：

1. Tumor with squamous cell lung cancer or small cell lung cancer component;
2. Exposure to other anticancer treatment before enrollment;
3. Harboring EGFR exon 20 mutation of insertion;
4. Patients are pregnant or breast-feeding;
5. Currently receiving (or unable to stop use prior to receiving the first dose of study treatment) medications or herbal supplements known to be potent inducers of CYP3A4 (at least 3 week prior) (Appendix B). All patients must try to avoid concomitant use of any medications, herbal supplements and/or ingestion of foods with known inducer effects on CYP3A4;
6. Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses, which in the investigators opinion makes it undesirable for the patient to participate in the trial or which would jeopardise compliance with the protocol, or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV). Screening for chronic conditions is not required;
7. Any of the following cardiac criteria:
(1) Mean resting corrected QT interval (QTc) > 470 msec obtained from 3 electrocardiograms (ECGs), using the screening clinic ECG machine derived QTc value;
(2) Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG e.g. complete left bundle branch block, third degree heart block and second degree heart block;
(3) Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalaemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age in first degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval;
8. Past medical history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active interstitial lung disease;
9. Inadequate bone marrow reserve or organ function (as demonstrated by any of the following laboratory values: absolute neutrophil count <1.5 x 10^9/L; platelet count <100 x 10^9/L; haemoglobin < 90 g/L; alanine aminotransferase > 2.5 times ULN; aspartate aminotransferase > 2.5 times ULN; total bilirubin >1.5 times ULN; serum creatinine > 1.5 times ULN concurrent with creatinine clearance < 50 mL/min [measured or calculated by Cockcroft and Gault equation] confirmation of creatinine clearance is only required when creatinine is > 1.5 times ULN);
10. History of hypersensitivity active or inactive excipients of osimertinib or drugs with a similar chemical structure or class to osimertinib;
11. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of Osimertinib;
12. Any evidence of corneal injuries diagnosed by ophthalmologic examination with slit lamp evaluation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-08-01 00:00:00至 To 2021-08-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-08-01 00:00:00 至 To 2021-08-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	单臂	样本量：	40
Group：	Case series	Sample size：	40
干预措施：	新辅助奥希替尼	干预措施代码：
Intervention：	neoadjuvant osimertinib	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	河北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hebei	City：
单位(医院)：	河北医科大学第四医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Fourth Hospital of Hebei Medical University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	青岛大学附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Affiliated Hospital of Qingdao University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市胸科医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shanghai Chest Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	苏州大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Soochow University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	黑龙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Heilongjiang	City：
单位(医院)：	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Harbin Medical University Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking University People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanxi	City：
单位(医院)：	第四军医大学唐都医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tangdu Hospital Fourth Military Medical University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	反应率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Response rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件发生率和围手术期并发症	指标类型：	次要指标
Outcome：	adverse events and perioperative complications	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生活质量	指标类型：	次要指标
Outcome：	quality of life (QoL)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	病理完全缓解率和N2降期率	指标类型：	次要指标
Outcome：	pathological complete response (pCR) rate and N2 downstaging rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗前后患者肿瘤样品的基因组表达谱变化	指标类型：	附加指标
Outcome：	genomic profile in tumor samples of patients before and after treatment	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肿瘤样品中的突变负荷、新抗原及免疫相关生物标志物的表达	指标类型：	附加指标
Outcome：	the changes of mutation load, neoantigen, and expression of immune-related biomarkers	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	主要病理缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	major pathological response (MPR) rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	R0手术切除率	指标类型：	次要指标
Outcome：	R0 resection rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	肺癌组织	组织：
Sample Name：	lung cancer tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

single arm

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	原始数据上传至临床试验公共管理平台和发表学术刊物指定数据库
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Upload the original data to ResMan and database of the scientific publication
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据管理将由CRO公司根据数据管理计划执行，完成病例记录表的填写和电子采集和管理系统录入
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data management will be performed by CRO company according to the Data Management Plan, including Case Record Form (CRF) and Electronic Data Capture (EDC).
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2018-07-05 02:06:15